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北大研究團隊在《自然》發(fā)表重要發(fā)現,為肝癌治療帶來新希望

2022-11-11 15:42:12


(資料圖片僅供參考)

澎湃新聞從北大獲悉,11月9日,北大第一醫(yī)院腫瘤轉化研究中心張寧團隊與北大生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)張澤民團隊、北大人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團隊緊密合作,在《自然》雜志發(fā)表了題為“Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity”的研究論文。

該論文首次報道了肝癌 “免疫微環(huán)境”的5種亞型并就其中一種類型深入研究,揭示出了部分中性粒細胞在癌癥免疫中的負面作用,為肝癌治療、乃至癌癥治療帶來新希望。

肝癌被稱為“癌中之王”。治療癌癥,可以直接針對癌細胞下手,如手術切除、放射治療、化療、靶向治療等,也可以整治癌細胞所賴以生存的“微環(huán)境”:通過免疫調節(jié),激發(fā)免疫系統的潛力來對抗癌癥。

由于每名患者的癌癥細胞所處的免疫微環(huán)境都存在差異,要想實現精準的免疫調節(jié)治療,就要弄清楚癌癥的免疫微環(huán)境可以分成幾種類型。因此,腫瘤的免疫微環(huán)境是個很重要的研究方向,不過在單細胞層面上,此前還沒有人進行該精度的測序研究、染色研究等。

北大團隊根據免疫細胞的狀態(tài),首次在單細胞層面的精度上,總結提出五種免疫微環(huán)境,分別是:免疫激活型、髓系富集免疫抑制型、基質富集免疫抑制型、免疫排斥型和免疫駐留型。其中,第二種和第三種微環(huán)境同為免疫抑制型,但發(fā)揮作用的免疫細胞分別為髓系細胞和基質細胞。該環(huán)境會抑制、阻止免疫細胞正常工作,使得免疫細胞無法吞噬殺死癌細胞,讓癌細胞在人體內“為所欲為”。

在探究是什么讓免疫細胞“罷工”時,研究團隊針對第二種髓系富集免疫抑制型微環(huán)境深入探究,發(fā)現原來是具有一定免疫功能的中性粒細胞發(fā)生了“叛變”。找到這個原因,就提供了一個新的改善免疫微環(huán)境的方向,也就是今后肝癌治療的新方向。

本次實驗對中性粒細胞的成功分析,其一得益于“無抗體富集”策略,即全盤研究細胞的策略。經過一年多的前期數據分析,研究團隊才將100多萬個細胞的類別定出來,并最終得到涵蓋13個大類的89個小亞群。文章中還首次發(fā)現了之前未報道的11種中性粒細胞。這次分出的89個亞群,也為今后癌癥的精準治療提供了分子遺傳學的基礎,不僅是對肝癌,對所有的癌癥來說,都很有意義。

本次研究中,課題組在數據分析與動物驗證方面結合良好,說明了研究的準確性和科學性。

根據實驗得出的數據,研究團隊提出,中性粒細胞可以是肝癌甚至是癌癥治療中的一個重要靶點。這為今后肝癌乃至癌癥治療提供了一個重要且關鍵的入口。

標簽: 免疫微環(huán)境

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